Antonis Benakis war ein Kunstsammler mit politischem Hintergrund, denn sein Vater, Emmanuel Benakis, war ebenfalls ein Politiker. Trotz seines nicht-künstlerischen Hintergrunds übten sein Vater und seine Bekannten aus der Welt der Politik und des Finanzwesens, die sich auch für die griechische Kultur interessierten, einen starken Einfluss auf Benaki aus.
Mit einem künstlerischen Auge ausgestattet, konzentrierte Benaki seine Bemühungen auf diese kreative Richtung als seinen Hauptberuf. Er begann, ernsthaft in das Sammeln von Kunst zu investieren, und nachdem er sich 1926 dauerhaft in Athen niedergelassen hatte, gründete Benaki sein eigenes Museum, um seine beeindruckenden Sammlungen aus der ganzen Welt auszustellen.